闻名教授揭露质疑 2024 年的诺贝尔化学奖竟称 AlphaFold 蛋白结构猜测是伪打破

  2024 年 10 月，诺贝尔化学奖迎来三位新得主。David Baker 凭仗其核算蛋白规划范畴的奉献得到一半奖金，而 Demis Hassabis 和 John M. Jumper 则凭仗蛋白质结构猜测范畴的奉献共享另一半奖金。

  但是，只是半年后的 2025 年 4 月，伊利诺伊大学芝加哥分校兼职教授 Sarfaraz K. Niazi 向诺贝尔奖基金会提交示威书，以并非实在打破性发现为由，向蛋白质结构猜测建议揭露应战。

  自 2024 年诺贝尔化学发布后，蛋白质 3D 结构猜测的人工智能猜测已引起颇多争议，而 Niazi 教授明显是质疑者中反响最强烈的一个，他乃至在爱思唯尔期刊宣布了经同行评定的论文，提出了论据充沛的质疑。

  经过核算，100 个氨基酸、99 个肽键的多肽结构，其或许的折叠构象已是天文数字，而正确的则只要一种或几种。

  现有算法的猜测依靠已知的、非生理条件下的结构数据，比方，X 射线晶体学或冷冻电镜数据。这一些数据或许由于低温、化学沉淀剂等试验条件的不同，导致蛋白质结构违背实在生理状况，因而猜测成果的实践使用价值有限。

  Niazi 教授以为，人工智能使用的算法，在本质上是「高效的数据模式识别」，而非根据物理化学原理的打破性发现。其已有的成功，更多归功于算力和数据规划，而非对蛋白质折叠机制的根本性了解。

  蛋白质在生理环境中以动态构象调集存在，许多蛋白还存在多种构象，乃至无序结构（IDPs），其安稳结构仅在与靶标结合时构成。

  这些动态构象受 pH 值、离子浓度等要素影响。现有算法无法捕捉这种动态性，猜测的静态结构难以反映蛋白的实践功用。

  别的，Niazi 教授经过测验该算法以验证其对随机氨基酸序列的猜测才干，发现这一算法的可靠性适当缺乏，这加大了对算法普适性的质疑。

  简略总结一句，Niazi 教授着重的是，AI 辅佐的蛋白结构猜测，更挨近一种技能优化，而非基础性的科学打破。

  到现在，诺贝尔奖基金会没有正式回应 Niazi 的示威。后续怎么，只能拭目而待。

  流量为王的年代，有一种爆得台甫的方法是碰瓷名人。但揭露质疑诺奖和碰瓷名人可不相同，必定得有两把刷子才行。

  作为学者，Niazi 是伊利诺伊大学和休斯敦大学的兼职教授，曾编撰 60 多本专业书本，100 多篇研讨论文，内容首要触及生物加工、药物发现、药物制剂等范畴。

  作为企业家，Niazi 发明了「生物相似 biosimilar」这个词，并创立了美国首家生物相似医药公司，成功融资 5 亿美元，推进多个生物相似药在美国获批上市。

  作为多产的发明家，Niazi 还具有 100 多项专利，其中最杰出的是生物加工技能范畴。现在他是该范畴技能专利的最大单一持有者。

  Niazi 不只在学术界有深沉堆集，还担任多国政府的医药方针参谋。趁便说一下，他仍是一名专利法从业者。

  以上成就里，最让 Niazi 感到骄傲的是发明 biosimilar 这个词。这个词以及背面的理念，现已延伸到制药范畴。

  所谓 biosimilar（有时也指该类药物），是指与原研药的生物制剂在质量、安全性和有用性上高度相似但又不完全同等的医治用生物制品，包含单抗、重组蛋白、血液制品等。

  现在，这一术语已成为世界通用概念。生物相似药现已在全球节省了数百亿美元的卫生开销，大幅度的降低了医疗本钱，改进了患者生计质量。Niazi 等科学家正在尽力加快这一进程。

  作为大同行，我们有必要在了解对 2024 年诺贝尔化学奖的质疑之外，再随手多了解点生物相似药的状况。

  化学药在有了原研药后，还有「me too」和「me better」的研制，可以较容易地「抄作业」，把活性结构仿制出来。可生物药由于分子遍及很大，后续研制没办法直接抄作业，也不有几率存在所谓「生物仿制药」。

  这时候，生物相似药的理念就用得上了：供认固有的差异，掌握质量、安全性和有用性这三个中心，为快速研制新药开绿灯。

  据专家和组织猜测，全球生物相似药商场规划到 2030 年将到达 750 亿美元，年复合增长率高达 15%。我国的生物相似药在 2020 年进入迸发期，当年商场规划就已高达 23 亿元。

  跟着国内各种单抗类药物的纷繁上市，到 2023 年，商场规划已打破百亿元大关。估计到 2029 年，国内商场规划将达 317.95 亿元。

  当然，生物相似药能有这样的开展，首要得益于基因修改技能、单细胞测序技能、连续流出产的根本工艺等先进生物技能和制作工艺的使用。

  有了这些技能，生物相似药的研制和出产更高效、精准，并且药品的质量有所保证，还能有用操控本钱 —— 根本上化学药能做到的，生物制剂也全都能到达了。

  跟着精准医学概念的鼓起，使用大数据剖析和人工智能技能优化临床试验规划和患者挑选，将成为未来开展的一个重要方向，有助于进步生物相似药的研制功率和成功率。

  在质量标准方面，完成生物相似药标准的一致，明显比化学药物的仿制药困难得多。所以，各国的方针与监管也倾向优化和松绑。

  美国 FDA 调整可互换性确认标准，答应经过可比性剖析代替部分临床研讨；欧洲 EMA 提议革除部分生物相似药的作用比照研讨，简化批阅流程。

  我国早在 2015 年就发布了《生物相似药研制与点评技能指导准则 (试行)》，标准了研制和商场秩序。

  全球老龄化趋势加重，缓慢疾病、癌症、本身免疫性疾病等患者人数增多，各国的医疗医保系统以及患者家庭，正承受着更大资金压力。

  相似的医治作用，生物相似药价格一般比原研药低 20%～40%，可以很好的满意更多患者的需求。以美国来看，生物原研药由于生物相似药的上市，四年后平均价格降至六成。

  在生物制剂中，比较于原研药，生物相似药的研制多数是在相对确认的途径之下，比拼不同的工艺与速度。这给了一贯拿手再立异的国内药企发明出新时机。据统计，我国的生物相似药研制管线位列全球之最。

  生物相似药已然成为商场的宠儿，将在方针支撑、技能进步和世界扩张的驱动下持续增长，并有望经过立异与协作，在全球商场中占有更大比例，一起推进医疗公平缓本钱操控。

  回到开始的新闻，不管成果怎么，Niazi 教授都用自己的行为对我们说，威望便是用来质疑的，哪怕是诺贝尔奖也不能破例。

  就像生物相似药的诞生相同，任何范畴的科学，只要不断产生了质疑，才干防止死水一潭。不破不立，乃是寻找真理的路途，也是科学立异开展的动力。